引言
The?Introduction
肥胖症是世界范围内日益严重的一种临床和公共卫生流行病，在过去几十年中，其流行率显著增加。超重与许多合并症相关，是2型糖尿病（T2D）的关键危险因素。因此，由于共同的病理生理途径和过程，T2D患病率显示出与肥胖平行的增加。肥胖和T2D对生活质量、健康结局和死亡率都有显著影响。
研究背景
Research?Background
利拉鲁肽是一种最初用于治疗T2D的GLP-1受体激动剂，是FDA批准的第一种用于肥胖患者体重管理的GLP-1受体激动剂，无论是否存在T2D。在LEADER研究中，利拉鲁肽降低了患有T2D和高心血管风险的参与者的主要综合结果（即首次死于心血管原因、非致命性心肌梗死或卒中）和全因死亡的发生率。然而，这些发现相关的潜在病理生理途径尚未完全解释，利拉鲁肽可能通过除减肥外的其他机制发挥其有益作用。一些先前的研究也表明利拉鲁肽治疗可以改善血脂和脂蛋白谱、致动脉粥样硬化残留颗粒的新陈代谢和其他心血管危险因素。
另一方面，减肥手术，包括垂直袖状胃切除术（SG）和Roux-en-Y胃搭桥术（RYGB）是最常用的两种手术，已被证明虫草强肾王能每天吃吗 是治疗严重肥胖症最有效的治疗方法，具有可观和可持续的体重减轻效果，优于药物治疗和生活方式干预。此外，减肥手术后代谢状况的改善已经通过多种机制得到证实，而代谢谱的广泛变化已经在许多研究中得到描述，甚至在手术后不久就发生了。越来越多的证据表明，减肥后观察到的代谢谱和脂质谱的改变可能作为潜在机制在改善预后方面发挥关键作用。一些研究表明，减肥手术与代谢物的广泛改变相关，如总支链氨基酸（BCAA）、甘油三酯、神经酰胺的减少及胆汁酸、三甲胺-N-氧化物（TMAO）、酮衍生物等产物的增加。
代谢涉及动态、复杂、敏感的系统变化。核磁共振光谱学衍生的代谢组学数据（nMR）是一种功能强大、被广泛接受和经过验证的分析技术，可用于代谢/脂质谱的定量分析。GLP-1RA治疗和减肥手术治疗引起的代谢谱和脂质谱变化的特点和重要性尚未完全阐明。因此，对利拉鲁肽治疗前后的核磁共振代谢谱和脂质谱变化进行比较分析，可以发现两者之间潜在的共同和不同的潜在代谢减肥手术。
研究目的
Research Purpose
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和减肥手术已被证明是治疗肥胖和心脏代谢疾病的有效方法。近日，一项发表在Metabolism上的研究旨在探索GLP-1RA（利拉鲁肽）治疗与安慰剂治疗的早期代谢谱变化，并与减肥手术进行比较。
研究设计
Research?Design
进行了三项临床研究: 一项为期四周和十二周的病态肥胖患者进行的Roux-en-Y胃旁路术（ryGB）或袖状胃切除术（sG）的减肥手术队列研究，以及两项随机安慰剂对照的利拉鲁肽与安慰剂交叉双盲研究，分别对2型糖尿病患者（T2D）和肥胖患者进行了为期三周和五周的研究。所有符合条件的参与者完成了所有预定的门诊就诊，并对核磁共振光谱学衍生的代谢组学数据进行了评估。这项研究的主要结果是探讨在3虫草强肾王胶囊禁忌-5周的研究期间，接受GLP-1RA利拉鲁肽与安慰剂治疗的肥胖症患者和接受减肥手术的肥胖症患者之间代谢谱的变化。此外，在研究的12周内纵向评估了减肥手术的效果，以及减肥手术亚组之间代谢物的差异。这些试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03851874、NCT01562678和NCT02944500。
研究结果
Research?Result
与利拉鲁肽治疗相比，减肥手术对体重和体重指数的降低有更显著的影响（分别为-14.19 ± 5.27 kg和-5.19± 5.27 kg，P值均
当评估12周时的改变值（即第12周与基线之间的差异），在手术组中观察到与第4周时观察到的指标类似的结果。比较两种类型的减肥手术，RYGB亚组在总甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白大小、氧化三甲胺方面的干预效果更为明显（干预p分别为0.031,0.028,0.036）。然而，在应用FDR校正后，这些变化被认为只是提示性的，只有时间效应仍然显著，与减肥手术类型相关的变化没有持续显著。
研究结论
Research?Conclusion
该研究的结果表明，利拉鲁肽治疗和减肥手术之间观察到的早期代谢组学、脂质和脂蛋白的变化是相似的，主要是由于患者体重的变化。在减肥与非手术治疗的参与者之间的短期术后期间观察到的特定变化，即乙酰乙酸、β-羟基丁酸和柠檬酸盐变化，可能反映了患者饮食和卡路里摄入量的变化，表明潜在的卡路里和饮食驱动的代谢组学/脂肪组学在术后短期内的影响。SG和RYGB之间观察到的显著差异需要进一步的研究来证实和扩大。
参考文献：
Angelidi 虫草强肾王几天吃一颗AM, Kokkinos A, Sanoudou D, et al. Early metabolomic, lipid and lipoprotein changes in response to medical and surgical therapeutic approaches to obesity [published online ahead of print, 2022 Nov 12]. Metabolism. 2022;138:155346. doi:10.1016/j.metabol.2022.155346
